Inflammation
Darm-Immunzellen und
kardiometabolische Erkrankungen
Oskar-Lapp-Forschungspreis 2020
Dr. Florian Kahles
Die Bedeutung von Immunzellen im Darm für kardiometabolische Erkrankungen
Dr. Florian Kahles beschäftigte sich in seiner Forschungsarbeit mit der Bedeutung von Immunzellen im Darm für metabolische und kardiovaskuläre Erkrankungen
Die Tatsache, dass kardiovaskuläre Erkrankungen auch weiterhin die Haupttodesursache in westlichen Industrienationen darstellt, führt uns deutlich vor Augen, dass wir dieses Krankheitsspektrum bisher weder ausreichend verstehen noch therapieren können. Wir haben in den letzten 20 Jahren gelernt, dass kardiovaskuläre Erkrankungen wie die Atherosklerose oder der Herzinfarkt inflammatorische Erkrankungen sind. Hierbei konnte gezeigt werden, dass systemische Entzündungsnetzwerke zwischen Knochenmark, Milz, Gehirn, Gefäßen und Herz untereinander verschaltet sind und maßgeblich zur Entstehung kardiovaskulärer Erkrankungen beitragen. Der Intestinaltrakt stellt eines der größten Leukozyten-Reservoire im Körper dar. Bisher ist nicht bekannt, welche Rolle Entzündlungszellen im Darm für die Entstehung kardiovaskulärer Erkrankungen spielen, was in der hier vorliegenden Arbeit untersucht wurde.
FACS, PCR, transgene Mausmodelle, Herstellung gemischter Knochenmarks-Chimären, Histologie, Hochcholesterindiät, metabolische Käfige, nicht-invasive Blutdruckmessungen
Mäuse, welche selektiv im Darmtrakt keine Immunzellen aufweisen (u.a. Integrin-B7-KO Mäuse) waren geschützt vor der Entstehung von Adipositas, Diabetes und Atherosklerose. Eine Therapie mit Anti-Integrin-B7 Antikörpern führte zu den gleichen Effekten, verbesserte die Glukosetoleranz und senkte die Atheroskleroselast im Mausmodell. Diese Effekte waren mit einer erhöhten intestinalen GLP-1-Sekretion verbunden.
Das selektive Ausschalten von Immunzellen im Darm führt zu einem erhöhten Energieumsatz und schützt vor der Enstehung von Adipositas, Diabetes und Atherosklerose im Mausmodell.
Wir benötigen zukünftige Studien, um die Frage zu beantworten, ob Immunzellen im Darm ein neues therapeutisches Target zur Behandlung kardiovaskulärer und metabolischer Erkrankungen darstellen könnten.
„Es ist für mich eine große Ehre diesen Preis zu erhalten,
wofür ich mich herzlich bei der Oskar-Lapp-Stiftung bedanke“
Dr. Florian Kahles
Tätigkeit zum Zeitpunkt der Preisverleihung
Postdoc-Fellow am Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston (USA), Arbeitsgruppe Dr. Filip Swirski.
Derzeitige Tätigkeit
Assistenzarzt und Arbeitsgruppenleiter, Klinik für Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Uniklinik RWTH Aachen
- Janssen H*, Kahles F*, Liu D et al. Monocytes re-enter the bone marrow during fasting and alter the host response to infection.
Immunity 2023, https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.024 - Kahles F, Rau M, Reugels M et al. The gut hormone glucose dependent insulinotropic polypeptide is downregulated in response to myocardial injury.
Cardiovasc Diabetol. 2022 Feb 5;21(1):18. doi: 10.1186/s12933-022-01454-3. - Kahles F, Rückbeil MV, Arrivas MC et al. Association of glucose-dependent insulinotropic polypeptide levels with cardiovascular mortality in patients with acute myocardial infarction.
J Am Heart Assoc. 2021 Jul 6;10(13):e019477. doi: 10.1161/JAHA.120.019477. - Kahles F, Rückbeil MV, Mertens RW et al. GLP-1 levels predict cardiovascular risk in patients with acute myocardial infarction.
Eur Heart J. 2020 Feb 14;41(7):882-889. doi: 10.1093/eurheartj/ehz728. - He S*, Kahles F*, Rattik S* et al. Gut intraepithelial T cells calibrate metabolism and accelerate cardiovascular disease.
Nature. 2019 Feb;566(7742):115-119. doi: 10.1038/s41586-018-0849-9.(*geteilte Erstautorenschaft)